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一项中国东说念主群的信得过寰球部队商榷揭示年岁不是HR+/HER2-转动性乳腺癌患者的预后要素。
乳腺癌的发病岑岭年岁一般出刻下50岁以后，既往有商榷报说念年青乳腺癌患者的预后更差，但结局互异是由于年岁也曾存在侵袭性临床特征仍存在争议。一项信得过寰球商榷评估年青和老年激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）转动性乳腺癌患者的临床病理特征和基因组谱与预后的关系，商榷成果清晰年岁与HR+/HER2-转动性乳腺癌患者预后无关，临床、生物学和遗传变量的复杂性影响着不同庚岁HR+/HER2-转动性乳腺癌患者的预后。该商榷为救助为乳腺癌患者开荒生物标记物运行的诊治战略提供了迫切循证医学把柄。现抢掠迫切本色整理如下，以飨读者。
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本商榷入组了2015年12月至2019年3月在北京大学肿瘤病院就诊的一线转动性或原发性IV期HR+/HER2-乳腺癌患者，整个患者均知情答允在诊治前抽血进行基因组分析。入组法式包括：经组织病理学确诊的转动性复发或新发转动性疾病，通过免疫组织化学染色证实原发肿瘤为HR+/HER2-。当免疫组化成果不解确时，使用荧光原位杂交郑重阐明HER2现象。通过二代测序（NGS）检测体细胞轮回肿瘤DNA（ctDNA）及基因组DNA（gDNA）。
商榷成果
本商榷共纳入63例患者，整个患者均为女性，年岁在27-82岁之间，平均年岁50.3岁，中位年岁48.2岁。患者分为三个年岁组：<40岁（n=14），40-50岁（n=19），>50岁（n=30）。
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真人博彩平台排行榜不同庚岁组患者的临床病理特征
在皇冠体育上，您可以随时随地下注各种体育赛事。皇冠90比分网63例患者中有48例患者在首次会诊时阐明了绝经现象，绝经现象的散播在不同庚岁组之间存在权贵互异，大多半50岁以下的患者被归类为绝经前。
在25.4%患者的11个基因中检测到胚系突变。5例检测到BRCA2突变，2例检测到DNMT3A突变，ALOX12B、ATM、BARD1、BRCA1、CHEK2、IDH1、NOTCH3、PMS和RECQL突变各检测到1次。3例患者存在两种胚系突变，包括ATM和BRIP1、RAD50和PMS2、IDH1和TP53。在40岁以下的患者中突变比例最高，但在三个年岁组中莫得不雅察到胚系突变频率的权贵变化。
其他临床病理学变量在各年岁组间存在权贵互异，包括新发IV期疾病、援助内分泌诊治类型和分子亚型分类。>50岁的患者中不雅察到新发IV期疾病的患病率最高（40%）。芳醇化酶阻止剂（AIs）援助内分泌诊治在>50岁和40-50岁的患者比例诀别为76.92%和22.22%，<40岁组为0%。Luminal B型的患者在>50岁、40-50岁和<40岁的患者均诀别占86.21%、52.63%和76.92%。与分子亚型的发现一致，40-50岁患者其他高危特征的患病率与其他年岁组比拟也有通常但不权贵的趋势。
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患者预后与临床病理特征的关系
遴荐单变量分析评估患者在原发疾病会诊时的年岁和绝经现象、胚系突变现象、荣达IV期疾病、援助和一线内分泌诊治、分子亚型、Ki67指数、临床分期及对援助内分泌诊治的耐药及复发对患者预后的影响。评估48/49例复发转动性疾病患者的无病糊口期（DFS），mDFS为57.05个月。对62/63例患者进行无弘扬糊口期（PFS）的评估，mPFS为13.27个月。除原发性会诊时未袭取手术的患者外，整个患者的OS均被服气，mOS为103.97个月。
单变量分析成果清晰，年岁与DFS、PFS和OS之间莫得关联性。矫正新发IV期疾病、ctDNA更动、Luminal B亚型、援助诊治耐药或高Ki67指数后，在多变量分析中，DFS镌汰与Luminal B亚型（p=0.0016，图2A）、高Ki67指数（p=0.007，图2B）和援助内分泌诊治屈膝（p=0.0001，图2C）权贵关联；PFS镌汰与初步会诊时的绝经后现象（p=0.037，图2D）、内分泌复发屈膝内分泌诊治（p=0.0001，图2E）和一线诊治类型（p=0.0002，图2F）权贵关联；OS镌汰与新发IV期疾病（p=0.0018，图3A）、管腔B分子亚型（p=0.0061，图3B）、高Ki67指数（p=0.036，图3C）、援助内分泌诊治屈膝（p=0.0001，图3D）和初步会诊时的临床分期（p=0.015，图3E）权贵关联。任何糊口结局与胚系突变现象、援助内分泌诊治类型或袭取援助化疗之间均未不雅察到权贵关联性；新发与复发性IV期疾病患者的PFS无权贵镌汰；当从分析中抹杀IV期初治患者时，患者的DFS、PFS和OS均未权贵镌汰。
图1. 年岁与DFS、PFS和OS无关联性
图2. 临床病理特征与DFS、PFS的关系
图3. 临床病理特征与OS的关系
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ctDNA更动与患者临床病理特征的关系
为了商榷基因突变与要道患者临床病理特征的关系，本商榷比较了按原发性癌症会诊时的年岁、原发性癌症会诊时的绝经现象、胚系突变现象、援助内分泌诊治类型、分子亚型、Ki67指数和肿瘤分级分组的患者的体细胞基因组谱。整个这个词部队的基因组突变景不雅图清晰，整个患者中最常更动的10个基因是PIK3CA（46%）、TP53（37%）、FGFR1（25%）、ATM（19%）、CCND1（17%）、ARID1A（16%）、AKT3（14%）、MYC（14%）、ESR1（13%）和CCND2（13%）。基因更动频率在不同庚岁组、绝经现象、胚系突变现象、分子亚型、Ki67指数或肿瘤分级中均无权贵互异。然而，袭取AI援助内分泌诊治的患者FGFR1（p=0.04）和RB1（p=0.03）突变的发生率权贵高于袭取取舍性雌激素受体调整剂（SERMS）诊治的患者。
图4. 患者的基因组突变景不雅
图5. 各临床病理学亚组的基因组突变景不雅
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ctDNA更动与患者预后的关系
DFS镌汰与FGFR1（p=0.005，图6A）、TP53（p=0.014，图6B）和MYC（p=0.045，图6C）的突变权贵关联；PFS镌汰与TP53（p=0.004，图6D）和APC（p=0.011，图6E）的突变权贵关联；OS镌汰与FGFR1（p=0.008，图7A）、TP53（p=0.029，图7B）、CCND2（p=0.012，图7C）和RB1（p=0.029，图7D）突变权贵关联。
图6. 基因组突变与DFS和PFS的关系
图7. 基因组突变与OS的关系
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致癌信号通路分析
皇冠客服飞机：@seo3687整个这个词部队中在特定致癌信号通路中存在一个或多个突变的患者比例为：DDR（60.32%）、PI3K（52.38%）、TP53（52.38%）、RTK/RAS（23.81%）、Cell Cycle（14.29%）、HRD（7.94%）、Hippo（6.35%）和NOTCH（1.59%）。各年岁组间无统计学互异。
开云龙虎斗商榷论断
本商榷标明，年岁与HR+/HER2-转动性乳腺癌患者预后不良无关，但不雅察到其他临床病理特征与患者不良结局权贵关联。临床、生物学和遗传变量的复杂性影响着不同庚岁HR+/HER2-转动性乳腺癌患者的预后，突显出对整个患者遴荐基于生物标记物的诊治战略的必要性。
参考文件：
[1]Wang J, Liu Y, Liang Y, et al. Clinicopathologic features, genomic profiles and outcomes of younger vs. older Chinese hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer patients. Front Oncol. 2023 Jun 8;13:1152575.
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